Síntese e avaliação da atividade anticolinesterásica de novos derivados do produto natural harmana

Abstract

O aumento da expectativa de vida é uma ocorrência mundial que mostra o relativo sucesso da política de saúde pública, e o Brasil está entre os países onde as pessoas estão vivendo por mais tempo e com melhor qualidade de vida. No entanto, o aumento da expectativa de vida tem um efeito negativo: o aparecimento de doenças degenerativas típicas de idades mais avançadas, incluindo várias formas de demência, como a doença de Alzheimer (DA). A DA é uma doença irreversível e progressiva, caracterizada pela deterioração neuronal que resulta em perda de funções cognitivas como memória habilidades de comunicação, julgamento e raciocínio. Donepezil, rivastigmina e galantamina são medicamentos utilizados para o tratamento da doença de Alzheimer e agem inibindo a acetilcolinesterase (AChE) reversivelmente. Evidências sugerem que a enzima butirilcolinesterase (BChE), intimamente relacionada com a AChE, desempenha um papel significativo na DA, porque está envolvida em funções neurais, como a co-regulação da neurotransmissão colinérgica e não colinérgica. O objetivo deste trabalho foi fornecer novas substâncias com ação anticolinesterásica utilizando β-carbolinas derivadas do produto natural harmana, e realizar um estudo cinético para determinar o perfil de inibição das enzimas AChE e BChE. Inicialmente, a realizou-se uma triagem com sete derivados β-carbolínicos. Posteriormente, fez-se a avaliação cinética empregando o método de Ellman. Todos apresentaram um forte perfil inibitório anticolinesterásico, tanto para a AChE e BChE e uma inibição não competitiva reversível.